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2019-天然化合物Withaferin A与β-微管蛋白的Cys239共价结合以促进微管蛋白降解-四川大学华西医院-Molecular pharmacology(IF:3.93)
The natural compound Withaferin A covalently binds to Cys239 of β-tubulin to promote tubulin degradation[J].
Molecular pharmacology, 2019, 96(6): 711-719.
Yang J, Yan W, Li Y, et al.
Withaferin A（WIT）是一种天然产品，具有广泛的药理活动。先前的研究报告WIT与微管蛋白结合并促进微管蛋白降解的机制不清。本研究发现WIT诱导转录后微管蛋白的下调主要是通过翻译后修饰方式进行的。 N，N9-乙烯双（碘乙酰胺）测定和靶向四个秋水仙碱的竞争性结合实验表明WIT通过与秋水仙碱位点结合来促进降解。WIT不可逆地抑制微管蛋白聚合，质谱鉴定结果表明WIT与半胱氨酸结合b-微管蛋白的239（Cys239）和Cys303位点结合，并且可以降解包含 Cys239 [β2, β4, andβ5(b)]的β-微管蛋白亚型，但是对Ser239（β3和β6）的亚型不起作用。以上结果表明WIT和b-微管蛋白的Cys239结合并促进微管蛋白降解，支持其潜在的治疗作用。
本研究涉及维基生物技术服务产品：PTM修饰位点质谱鉴定