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2022-小鼠黑皮质素受体辅助蛋白与生长抑素受体的选择性相互作用研究-同济大学-Cells-生物2区-IF5.54
Selective Interactions of Mouse Melanocortin Receptor Accessory Proteins with Somatostatin Receptors.
Cells, 2022, 11(2): 267.
Wang M, Xu J, Lei X W, et al.
生长抑素受体 (SSTR) 是已知的G蛋白偶联受体 (GPCR)，可调节外分泌、神经传递和抑制内源性细胞增殖。 SSTR 亚型 (SSTR1-SSTR5) 表现出具有独特信号特征的同源或异源二聚体。黑皮质素受体辅助蛋白 1 (MRAP1) 作为黑皮质素受体和其他一些 GPCRs 的变构调节剂发挥作用。本研究首先分析了MRAP1和SSTR的差异相互作用，并在体外检测了MRAP1对小鼠SSTR2/SSTR3和SSTR2/SSTR5异二聚化的药理调节作用。结果表明，小鼠SSTR2与SSTR3和SSTR5形成异二聚体，并且MRAP1选择性地与SSTR3和SSTR5相互作用，但不与SSTR2相互作用。SSTR2/SSTR3或SSTR2/SSTR5 与MRAP1的交互结合位点位于SSTR3和SSTR5而不是SSTR2。 MRAP1与SSTR3的结合位点广泛，而 SSTR5的结合位点仅限于跨膜区域6和7。除激动剂外，还可以通过结合蛋白调节小鼠SSTR2、SSTR3 和SSTR5的异二聚化。细胞外信号调节激酶磷酸化、p27Kip1的上调以及SSTR2/SSTR3或 SSTR2/SSTR5与MRAP1的共表达增加的细胞生长抑制表明MRAP1对两种SSTR异二聚体的抗增殖反应具有调节作用。总之，这些结果为MRAP1对小鼠SSTR二聚体的维持和调节提供了新的见解，这可能有助于更好地理解SSTR在肿瘤生物学或其他人类疾病中的分子机制。
本研究涉及维基生物技术服务产品：Shotgun蛋白质质谱鉴定