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2019-石蒜素对高致病性禽流感H5N1致病性影响的TMT蛋白质组学分析-暨南大学-PeerJ(IF:2.50)

Tandem mass tag-based quantitative proteomic analysis of lycorine treatment in highly pathogenic avian influenza H5N1 virus infection.
Yang L, Zhang J H, Zhang X L, et al.
PeerJ, 2019, 7: e7697.

高致病性H5N1流感病毒(HPAIV)在易感动物中引起快速的全身性疾病和死亡,从而导致这种疾病的发病率和死亡率很高。尽管疫苗和药物是预防这种威胁的最佳解决方案,但目前尚未开发出对H5流感病毒株更有效的治疗方法。因此,开发抵抗H5N1流感病毒感染的疗法/药物变得越来越重要。之前的研究表明,作为生物碱类药物主要成分的石蒜碱比市售神经氨酸酶(NA)抑制剂奥司他韦对A/CK/GD/178/04(H5N1)(GD178)病株系更有抵抗作用。石蒜碱具有出色的抗病毒活性,因为它具有抑制从核中输出病毒核糖核蛋白复合物(vRNPs)的抑制活性。然而,尚不知道石蒜碱如何影响AIV感染细胞的蛋白质组。因此,我们进行了比较蛋白质组学分析,以鉴定经ACC感染的麦考林-达比犬肾细胞中,用石蒜碱处理后蛋白质表达的变化。设计了三组样本:模拟感染组(M),病毒感染组(V),病毒感染和病毒感染后经Lycorine治疗的组(L)。在这项研究中,采用了多重串联质量标签(TMT)方法来分析蛋白质水平。通过使用TMT蛋白质组学分析,从三组细胞中总共鉴定出5786种蛋白质。在V / M组中,鉴定出1,101种蛋白质,其中在HPAIV感染期间确定了340种差异表达的蛋白质(DEP)。在经lycorine处理的组中鉴定的1,059种蛋白质中,有258种蛋白质发生了显着变化。在此,在病毒感染/模拟和病毒感染/蛋氨酸处理的比较中,有71种蛋白表现出明显的上调或下调,并且对每个馏分中的蛋白进行了功能分类。有趣的是,蛋氨酸处理降低了核孔复合蛋白93(Nup93,E2RSV7)的水平,这与核质运输有关。此外,蛋白质印迹实验证实,Nup93的表达在蛋氨酸处理中显着下调,但在病毒感染后被诱导增强表达。本研究分析了解赖氨酸如何将vRNPs捕获在细胞核中,并为流感病毒提出新的潜在治疗靶标可能提供新的见解。

⇒原文解读

论文涉及维基服务产品:TMT标记定量 

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